大宝连云港麻将必赢神器"!详细分享开挂技巧重大发现“乐湘棋牌开挂工具"详细开挂教程
大宝连云港麻将必赢神器"!详细分享开挂技巧重大发现“冬聚棋牌有挂吗【真的确实有挂】:(1)400-186-5909(点击咨询)(2)400-186-5909(点击咨询)
大宝连云港麻将必赢神器"!详细分享开挂技巧重大发现“搜圈麻将有挂吗【真的确实有挂】(1)400-186-5909(点击咨询)(2)400-186-5909(点击咨询)
大宝连云港麻将必赢神器"!详细分享开挂技巧重大发现“上腒锿粬楚湖北麻将必赢神器"!详细分享开挂技巧
大宝连云港麻将必赢神器"!详细分享开挂技巧重大发现“微乐滁州推倒胡有挂吗【真的确实有挂】
建立售后服务反馈数据库,对客户反馈进行分析,不断优化服务流程。
大宝连云港麻将必赢神器"!详细分享开挂技巧重大发现“蜀州麻将石城开挂神器"(确实是有挂)
大宝连云港麻将必赢神器"!详细分享开挂技巧重大发现“三晋捌捌捌棋牌开挂神器"(确实是有挂)
常州市金坛区、内蒙古巴彦淖尔市乌拉特后旗、临高县东英镇、西宁市湟源县、兰州市西固区、攀枝花市仁和区、广西柳州市鱼峰区
武威市凉州区、东莞市东坑镇、定安县富文镇、阜阳市阜南县、淮安市淮阴区、陇南市两当县、抚州市南丰县、丽江市玉龙纳西族自治县
定安县富文镇、武汉市江岸区、武汉市青山区、苏州市昆山市、开封市尉氏县、徐州市睢宁县、黄冈市黄梅县、通化市柳河县
安庆市宿松县、赣州市章贡区、临沂市沂水县、温州市永嘉县、晋中市左权县、衡阳市常宁市、澄迈县仁兴镇
上海市黄浦区、六安市霍山县、内蒙古赤峰市宁城县、齐齐哈尔市拜泉县、宜昌市枝江市、金华市武义县、日照市五莲县
宁德市古田县、眉山市洪雅县、南昌市南昌县、甘孜巴塘县、威海市荣成市、广西北海市铁山港区、牡丹江市东宁市、岳阳市云溪区
安阳市滑县、宜春市铜鼓县、莆田市涵江区、贵阳市花溪区、益阳市安化县、商洛市洛南县、赣州市定南县、本溪市本溪满族自治县、漳州市龙文区
白山市抚松县、毕节市黔西市、驻马店市驿城区、齐齐哈尔市讷河市、南昌市新建区
雅安市芦山县、安顺市西秀区、鸡西市滴道区、平顶山市叶县、九江市浔阳区、延安市宜川县、汕头市濠江区、聊城市东昌府区、清远市英德市、徐州市鼓楼区
东莞市桥头镇、临高县博厚镇、湘西州吉首市、温州市平阳县、嘉兴市平湖市
通化市集安市、双鸭山市四方台区、直辖县潜江市、绥化市明水县、齐齐哈尔市龙沙区、晋中市灵石县、绵阳市涪城区、莆田市城厢区、临汾市吉县、株洲市醴陵市
中山市沙溪镇、雅安市宝兴县、营口市老边区、佛山市南海区、宣城市旌德县
临沂市兰陵县、伊春市伊美区、昌江黎族自治县十月田镇、阜阳市界首市、福州市闽清县、泉州市金门县、阿坝藏族羌族自治州壤塘县
东莞市东城街道、成都市彭州市、盐城市大丰区、昆明市晋宁区、泸州市泸县、本溪市平山区
长春市德惠市、台州市临海市、辽阳市太子河区、许昌市禹州市、昭通市绥江县、常德市汉寿县
营口市西市区、甘南临潭县、合肥市长丰县、临汾市安泽县、甘孜白玉县、武汉市江夏区、驻马店市遂平县、揭阳市惠来县、无锡市滨湖区、延边图们市
贵阳市乌当区、荆州市石首市、泉州市惠安县、平顶山市鲁山县、玉树玉树市、洛阳市栾川县、铜仁市思南县
为基因治疗装上“安全导航” 西电团队探索生物医药新赛道
中新网西安5月9日电 (记者 阿琳娜)记者9日从西安电子科技大学获悉,该校生命科学技术学院邓宏章教授团队以创新性非离子递送系统,成功破解“毒性-效率”死锁,为基因治疗装上“安全导航”。
据介绍,在生物医药技术迅猛发展的今天,mRNA疗法以其巨大的潜力和迅猛的发展速度成为医学领域的焦点,mRNA技术正逐步重塑现代医疗的版图。然而,这一领域的核心挑战——如何安全高效地递送mRNA至靶细胞始终是制约其临床转化的关键瓶颈。传统脂质纳米颗粒(LNP)依赖阳离子载体的递送系统虽广泛应用,却伴随毒性高、稳定性差等难题,亟需一场技术革命。
mRNA作为携带负电荷的亲水性大分子,需借助载体穿越细胞膜的静电屏障并抵御RNA酶的快速降解。传统LNP依赖阳离子脂质与mRNA的静电结合,虽能实现封装,却因电荷相互作用引发炎症反应和细胞毒性,且存在靶向性差、体内表达周期短等缺陷。邓宏章团队另辟蹊径,通过人工智能筛选出硫脲基团作为关键功能单元,构建基于氢键作用的非离子递送系统(TNP)。
与传统LNP不同,TNP通过硫脲基团与mRNA形成强氢键网络,实现无电荷依赖的高效负载。实验表明,TNP不仅制备工艺简便,更具备多项突破性优势:mRNA体内表达周期延长至LNP的7倍;脾脏靶向效率显著提升;生物安全性达到极高水平,细胞存活率接近100%。尤为值得一提的是,TNP在4℃液态或冻干状态下储存30天后,mRNA完整性仍保持95%以上,为破解mRNA冷链运输依赖提供了全新方案。
为揭示TNP高效递送的底层逻辑,团队通过超微结构解析和基因表达谱分析,绘制出其独特的胞内转运路径。首先,TNP通过微胞饮作用持续内化,巧妙规避Rab11介导的回收通路,胞内截留率高达89.7%(LNP仅为27.5%)。进入细胞后,硫脲基团与内体膜脂质发生相互作用,引发膜透化效应,使载体携完整mRNA直接释放至胞质,避开溶酶体降解陷阱。
这一“智能逃逸”机制不仅大幅提升递送效率,更显著降低载体用量。邓宏章对此形象地比喻,“传统LNP像‘硬闯城门’的士兵,难免伤及无辜;而TNP则是‘和平访问’的来客,以最小代价达成使命。”目前,团队已基于该技术开发出多款靶向递送系统,并在肿瘤免疫治疗、罕见病基因编辑等领域进入动物实验阶段。
据悉,随着非离子递送技术的临床转化加速,基因治疗的成本有望进一步降低,也为罕见病、慢性病等患者提供了更可及的治疗方案。(完) 【编辑:李岩】
相关推荐: